藏獒没吃饱发狂撕咬主人 警方赶到后将其击毙
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至2011年,仿制药占全美处方药的处方量已由1984年的13%上升到80%,为政府和患者节约了大量医药开支。
他还表示,其中一些新的药物治疗稍微更安全点,但实质上,医药公司只是对同样的分子稍作调整。目前磁刺激术已经被广泛用于治疗难治性抑郁症,他的目标是改进磁刺激术以解决病人神经线路中的具体问题。
设计可精确瞄准大脑回路的药物则是更遥远的一件事。所有这些进展给人一种崭新的希望,即科学家最终能够,为数百万被毁灭性大脑功能紊乱困扰的患者,找到更有效的治疗方法。光基因技术的发明已经彻底改变神经线路的研究。比如,一种传统抗抑郁药检测方法被称为强迫游泳实验。迄今为止,研究人员已经识别了数百个与精神分裂症有关的基因变异体,这些变异体可增加患精神分裂症的风险,并且Hyman猜想这个数目可能高达一千。
对精神疾病患者大脑故障部位的更深入认识,如何或甚至能否转化为药物,是一个很难回答的问题。其他研究人员正利用深层脑部刺激术治疗强迫症,且取得满意效果。公司研发人员占据极高比例,远超销售人员,这是双鹭员工构成的特点。
处于临床研究阶段的一类新药更多,其强势领域抗肿瘤用药包括酪氨酸激酶抑制剂法米替尼和吡咯替尼,紫杉醇类药物非洛他赛,以及新机理用药乌咪德吉、环咪德吉和HAO472,都在开展临床研究。作为中药口服用药,在目前的市场销售额再大幅增加难度很大,那么该如何开拓新市场?作为一个在国内市场认可的现代中药,复方丹参滴丸有理由走向西方市场。在小分子靶向药物方面,乳腺癌用药拉帕替尼、肾癌用药阿西替尼、肺癌用药阿法替尼都是首家申报临床。此外,前列腺用药度他雄胺、心律失常用药伊伐布雷定和决奈达隆、核磁诊断用药钆布醇和钆特酸葡胺、全身抗真菌用药卡泊芬净、低钠血症特效药托伐普坦、ED用药他达拉非、静脉血栓用药磺达肝癸钠、麻醉用药右氯胺酮和维生素D类药物帕立骨化醇等,预计都将于2015年首家获得生产批件。
根据公开数据,梳理其新药研究进展,分析其研发思路。以岭药业研发投入强度:6.3%特点:走传统中医药道路与天士力、康缘等不同,以岭药业的中药研发走的是另一条道路。
恒瑞的研发投入金额一直位居国内药企首位,2013年研发投入5.63亿元,强度也达到了9.1%。目前双鹭的研发覆盖化药、中药、生物药、疫苗等多个领域,每年研发投入都在10%左右。当然,对于中小企业而言,专注于自己熟悉的领域依然是重要的。惊天宁注射液目前已经处于申报生产阶段。
在其创始人吴以岭院士的领导下,以岭药业一直依托传统中医药理论,搭建理论体系,开发相关产品。此外,淫羊藿总黄酮胶囊用于骨质疏松等疾病,痛宁凝胶用于风湿性关节炎,两个品种处于申报生产阶段,由于康缘在骨科有南星止痛膏、腰痹通等品种,故市场可期。环丝氨酸是2013年获批的抗感染首仿药,主要用于耐药结核杆菌的感染。2013年,天士力的支气管炎用药痰咳净滴丸获批,2015年安神滴丸等亦可望获批。
新上市的银杏二萜内酯注射液则前进了一步。在生物领域,海正采用了生物仿制药的策略,其七类生物新药依那西普的生物类似物已经进入报生产阶段,二类新药美罗华的生物类似物已经批准临床研究,二类新药阿达木单抗的生物类似物也在申报临床研究。
不过,一直以来美国和欧盟对中成药始终持怀疑态度,但天士力迎难而上,投入了巨资,选择了药品管理最为严格的美国开展FDA批准的临床研究。公司的拳头品种复方丹参滴丸是大众人群最熟悉的现代中药之一,2013年销售额达到23.5亿元。
目前以岭药业有8个在研中药品种。不过,相比于研发投入,企业似乎更有兴趣将投入用于销售。同时,高效的立项申报和研发团队,是其获得首仿或独家仿制品种的一个重要基础。2011年以来,成都百裕的银杏内酯注射液和康缘的银杏二萜内酯葡甲胺注射液相继获批,但誉衡药业的一类新药银杏内酯B注射液又前进了一步。除了以上品种,治疗急性下尿路感染的柴芩通淋片、失眠用药百灵安神片、急性支气管炎用药连花急支片已完成Ⅲ期临床研究。此外,主要销售产品抗感染用药夫西地酸钠、阿片受体拮抗剂纳美芬、肠外营养药转化糖和复方氨基酸注射液(18AA-Ⅶ),均为首仿品种。
高端的直立软袋是一个方向,另一个方向是开发高附加值的创新药。桑桂周络通胶囊是糖尿病周围神经病变用药。
替加环素于2012年获批,该药和万古霉素类似,属于多重耐药细菌感染的特效药。尽管笔者认为部分品种扎堆申报可能并不明智,但科伦的这些品种普遍是临床大品种,即便仅有3~5个品种最终能首仿上市,也能获得相当可观的经济利益。
双鹭还引进了泰思胶囊、SL105单抗、SL103单抗等品种,其中来源于首都医科大学宣武医院的泰思胶囊已进入Ⅲ期临床,有可能成为首个阿尔茨海默症中药。根据CFDA南方医药研究所的中国制药工业百强榜,上市公司已经占据了绝大多数。
这样也形成了一个良性循环:百强企业因为收入较高,可以提供较高研发投入以提升企业的产品力,产品力的提升则能带来更高的销售收入。除了复方丹参滴丸,天士力还于近期递交了水林佳和穿心莲内酯滴丸2个中药品种的FDA-IND。我们筛选出部分国内上市公司、核心业务为药品(不含原料药)、研发投入强度超过6%的百强企业。誉衡购买的一类新药还包括酪氨酸激酶抑制剂美迪替尼,该药已获得临床批件。
对于中小企业而言,多数由于经费有限,研发投入不可能太高,那就必须把有限的经费用在刀刃上。糖尿病神经病变是糖尿病最常见并发症,目前仅有一个获批中药,桑桂周络通有望年内获批。
在全球范围内,近年来发展最快的制药企业如Roche、BMS、Celgene、Gilead、Biogen等,年均研发投入都不低于营销收入的15%。较高的研发投入增强了产品竞争力,2013年海正制剂业务销售额增长50%,达到15亿元。
此外,心血管品种沙格雷酯、抗感染用药达托霉素极有可能在2015年首仿上市。有望获得首仿的还有抗凝药达比加群酯、紫杉醇类抗肿瘤用药卡巴他赛、非甾体抗炎药帕瑞昔布、雌激素调节剂巴多昔芬、精分症用药阿塞那平舌下膜、抗酒精依赖用药阿坎酸钙和核苷类药物替比夫定。
目前银杏内酯B注射液已经申报生产,有望于两年内获批。不过近年来,海正逐步向研发营销型转型。银杏叶注射剂是临床最常用的中药注射剂,市场容量巨大,第一代银杏叶注射剂如金纳多、舒血宁有效成分不清,临床使用一直存在不少问题,因而关于银杏叶注射剂的精制和纯化一直是研发方向。康缘还有10余个正在开展临床研究的现代中药产品储备。
双鹭药业研发投入强度:10.5%特点:合作研发+项目引进双鹭药业在业内普遍认为是大输液企业,由于大部分输液品种都属于低利润产品,附加值有限,因此多年前,双鹭就开始加大其他类别药品的投入。2011年,恒瑞第一个一类新药艾瑞昔布获批,该品是COX-2类非甾体抗炎药,目标直指重磅炸弹品种辉瑞的西乐葆。
其新药研发主要涉及化药和生物制药,既包括有较高难度的一类新药,也有抢仿和剂型优化品种。制药行业的产品力主要源于创新和研发的积累和突破。
目前银杏内酯B注射液已经完成临床研究,有望于2015年获批。解郁除烦胶囊是治疗轻中度抑郁症的中药品种。